满月婴儿黄疸不消，背后元凶竟然是它——希特林蛋白缺乏症

最近，我科收治了一位1月25天的足月宝宝，宝宝自生后2-3天开始反复出现皮肤黄染，满月后黄疸退而复现，吃奶正常，大小便正常。随后，宝宝以“婴儿胆汁淤积症”收入院，通过完善基因检测（见下图），最终确诊为--希特林蛋白缺乏症。

什么是希特林蛋白缺乏症？

希特林蛋白缺乏症是一种常染色体隐性遗传病，是由于编码希特林蛋白（Citrin）的SLC25A13基因突变引起。

希特林蛋白主要在肝细胞线粒体内膜，是一种钙调节蛋白，其功能是把肝脏内线粒体中生成的天冬氨酸转移到细胞质当中，同时把线粒体外的谷氨酸运到线粒体内，在尿素循环和还原型烟酰胺鸟嘌呤二核苷酸的转运中发挥重要作用。因此SLC25A13基因突变可导致肝脏物质代谢异常，引起一系列生化代谢紊乱。

宝宝患病后都有哪些表现？

希特林蛋白缺乏症包括Citrin缺乏所致新生儿肝内胆汁淤积症（NICCD）、Citrin缺陷所致的生长发育落后和血脂异常（FTTDCD）、成年发作瓜氨酸血症II型（CTLN2）三种类型。

新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)：多于生后数月内发病，主要表现为：

1. 黄疸、肝大、肝功能异常；

2. 常伴有低蛋白血症、凝血功能低下、低血糖；

3. 胖圆脸，生长发育迟缓；

4. 甲胎蛋白明显升高；

5.大部分患者预后良好，早期诊断治疗，临床症状多在1岁以内缓解，个别因病情严重需肝移植治疗。

成年发作Ⅱ型瓜氨酸血症(CTLN2)：多于青春期至成年期发病，主要表现为：

1. 反复发作的高氨血症；

2. 行为、定向力、意识及记忆障碍；

3. 嗜豆、嗜好高蛋白脂肪饮食、厌食高碳水化合物饮食；

4. 脑电图显示弥漫性慢波改变。

希特林缺陷导致的生长发育落后和高脂血症（FTTDCD）：介于两者之间的表型，主要表现为：

1. 乏力、厌食、生长发育迟缓、低血糖；

2. 血脂异常。

治疗和饮食管理

1. 饮食治疗：原则上长期坚持高蛋白高脂肪及低碳水化合物饮食。NICCD一旦诊断，停用母乳及含乳糖奶粉、改用无乳糖的富含中链甘油三酯的配方奶粉。

2. 脂溶性维生素：NICCD急性期补充维生素K1、维生素A、D等脂溶性维生素，改善凝血功能，预防佝偻病。

3. 对症治疗：熊去氧胆酸、茵栀黄退黄治疗，多种维生素支持。

4. 精氨酸：合并高氨血症时给与精氨酸等降氨治疗。

5. 肝移植：极少数NICCD患儿因诊疗延误导致急性肝衰竭，需紧急肝移植治疗挽救生命。成人发病的CTLN2伴有肝硬化时常需肝移植。

儿科三区 闫婷婷供稿